Remédio para perda de peso recebe alerta de “doença ocular rara” da FDA, Novo Nordisk (NVO.US), Eli Lilly (LLY.US): não há evidências de relação causal

De acordo com o aplicativo de notícias financeiras Zhihui Finance, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA (FDA) declarou nesta segunda-feira que, após encontrar evidências de aumento do risco potencial de uma doença ocular rara, exigirá que todos os medicamentos da classe GLP-1 incluam novos avisos de segurança.

Essa doença, chamada neuropatia óptica isquêmica anterior não arterítica (NAION), pode causar perda súbita de visão, é relativamente rara e atualmente não há uma relação causal estabelecida.

A FDA afirmou que exigirá que todos os fabricantes de medicamentos GLP-1 adicionem um aviso sobre o aumento do risco de NAION associado ao uso desses medicamentos.

NAION é uma doença que pode causar uma queda súbita da visão (incluindo perda de visão permanente), e é causada pela redução do fluxo sanguíneo para a região anterior do nervo óptico—mas a causa subjacente ainda não está totalmente esclarecida.

A FDA informou que todos os produtos GLP-1 atualmente no mercado têm relatos de casos de NAION.

O fabricante de Ozempic e Wegovy, Novo Nordisk (NVO.US), afirmou que "ainda acredita que os dados não estabelecem uma relação causal, e continua confiante sobre o perfil benefício-risco dos medicamentos GLP-1 da empresa".

O fabricante de Mounjaro, Zepbound e Foundayo, Eli Lilly (LLY.US), declarou que está "avaliando cuidadosamente essa atualização e responderá à FDA o mais rápido possível". A empresa acrescentou que a segurança dos pacientes é a "prioridade máxima" da Eli Lilly.

O próprio diabetes é um fator de risco conhecido para NAION, o que complica a avaliação sobre se os casos em usuários de GLP-1 são causados pelo medicamento ou pela condição de base do paciente.

A decisão da FDA foi tomada após a revisão de ensaios clínicos, dados do mundo real de pacientes e estudos publicados.

Uma análise que inclui 126 estudos e mais de 134 mil pacientes descobriu que a incidência de NAION em usuários de GLP-1 é de 6,4 casos por 100 mil anos-paciente, enquanto pacientes tratados com outras terapias ou placebo apresentam 3,8 casos.

A FDA informou que identificou 15 casos suspeitos de NAION, sendo 10 entre pacientes tratados com GLP-1, 5 em pacientes tratados com placebo e nenhum caso entre pacientes tratados com outros medicamentos antidiabéticos não GLP-1.

Vários estudos observacionais também identificaram aumento de risco, corroborando as preocupações da FDA.

Ao comparar o risco de NAION entre medicamentos GLP-1 e outros medicamentos comuns para diabetes, as descobertas da FDA foram mais variadas.

Segundo a FDA, dados reais de pacientes mostraram que, comparado com pacientes tomando inibidores de DPP-4, outra classe de medicamentos para diabetes, usuários de GLP-1 apresentaram aumento estatisticamente significativo no risco de NAION; porém, esse aumento não foi observado em comparação com pacientes tomando inibidores de SGLT-2. Inibidores de SGLT-2 são outra classe de medicamentos, incluindo Jardiance e Farxiga.

No entanto, a FDA acrescentou que estudos observacionais consistentemente relatam que, entre pacientes com diabetes tipo 2, aqueles que iniciam tratamento com GLP-1 têm risco aumentado de NAION em comparação com aqueles que iniciam com inibidores de DPP-4 ou SGLT-2.

Analistas do Citi acreditam que a ação da FDA cobrindo toda a classe de medicamentos "pode gerar preocupação, mas o impacto na adoção de GLP-1 deve ser limitado".

Eles acrescentaram que a medida pode aumentar temporariamente as preocupações de pacientes e investidores, mas devido à raridade do NAION e os benefícios significativos dos medicamentos GLP-1 para perda de peso, controle glicêmico, saúde cardiovascular, renal e apneia do sono, o perfil benefício-risco continuará favorável, e as mudanças nas prescrições deverão ser limitadas.

Benefícios e riscos

Apesar de os medicamentos GLP-1 terem se mostrado capazes de proporcionar benefícios além da perda de peso e controle glicêmico, muitos desses medicamentos também carregam o mais severo aviso de segurança da FDA—a chamada “black box warning” referente ao potencial risco de tumores de tireoide.

Estudos mostram que o princípio ativo semaglutida (semaglutide), de Wegovy e Ozempic, e tirzepatida (tirzepatide), de Mounjaro, induzem tumores de células C da tireoide em roedores. Ainda não se sabe se esses medicamentos causam tumores desse tipo em humanos, incluindo uma forma rara de câncer de tireoide.

Semaglutida e tirzepatida também possuem avisos sobre retinopatia diabética—outra condição ocular que pode causar visão borrada, dificuldade de enxergar em ambientes escuros e perda de visão. A retinopatia diabética refere-se a uma doença nos microvasos da retina (tecido sensível à luz na parte posterior do olho), causada pela hiperglicemia.

De acordo com informações de prescrição de Ozempic, em um estudo de dois anos envolvendo pacientes com diabetes tipo 2 e alto risco cardiovascular, 3% dos pacientes tratados com Ozempic desenvolveram complicações de retinopatia diabética, enquanto naqueles tratados com placebo a proporção foi de 1,8%.

No rótulo da FDA para Mounjaro, consta ainda o alerta de que a rápida melhora do controle glicêmico está associada à piora temporária da retinopatia diabética, recomendando monitoramento para pacientes com histórico da doença.

Decisão da FDA segue alerta europeu

Órgãos reguladores europeus alertaram sobre o risco de NAION associado à semaglutida já em junho de 2025.

O comitê de segurança da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) identificou NAION como um efeito colateral extremamente raro da semaglutida, podendo afetar até 1 em cada 10 mil pessoas tratadas, recomendando atualização das informações do produto. A agência reguladora do Reino Unido emitiu alerta semelhante em fevereiro deste ano.

Diferentemente da recente medida da FDA, que abrange todos os medicamentos GLP-1, os alertas europeus e britânicos se restringem à semaglutida.