Nabigo ang pangunahing pagsusuri sa Etcamah, gamot sa kanser sa suso ng AstraZeneca (AZN.US), maaaring magdulot ng pagkawala ng bilyong dolyar sa benta

Ayon sa ulat ng Pinansyal na Kaalaman APP, inihayag ng AstraZeneca (AZN.US) noong nakaraang Biyernes na nabigo ang third phase na pagsubok ng SERENA-4 para sa oral selective estrogen receptor degrader (SERD) na Etcamah (camizestrant) na pinagsama sa palbociclib bilang unang linyang paggamot para sa ER-positive, HER2-negative na advanced breast cancer na maabot ang pangunahing endpoint. Bagama't may numerikal na pagbuti sa progression-free survival (PFS) ng mga pasyente, hindi ito umabot sa estadistikang kahalagahan.

Sinabi ni Bloomberg Intelligence analyst John Murphy na maaaring mabawasan ng pagkabigo ng AstraZeneca sa pagsubok para sa breast cancer drug ang bentahan sa 2035 ng $2.6 bilyon hanggang $3.8 bilyon. Dati nang tinantya ni RBC Capital Markets analyst Trung Huynh na ang potensyal na kita ng naturang breast cancer drug ay humigit-kumulang $1 bilyon.

Gayunpaman, matapos mabigo ang experimental competitor drug na giredestrant ng Roche Holding na magpakita ng benepisyo sa kaparehong sitwasyon, ang ekspektasyon ng merkado para sa tagumpay sa indikasyong ito ay hindi na mataas. Para sa Etcamah, mas malaking hamon ang magmumula sa resulta ng ilang kasalukuyang isinasagawang pagsasaliksik para sa mas malaking pangkat ng mga pasyente. At hindi isinama ng ilang analyst ang benta para sa indikasyong ito sa kanilang prediksyon.

Ayon sa ulat, ang tradisyonal na SERD na fulvestrant ay maaari lamang iturok sa kalamnan, kaya mababa ang pagsunod ng pasyente. Ang oral SERD ay iniinom isang beses araw-araw at teoretikal na kayang palitan ang aromatase inhibitor (AI) bilang unang linyang pamantayan sa endocrine therapy, kaya malaki ang potensiyal ng merkado. Ngunit sa realidad, sa unang linyang buong populasyon, hindi nalampasan ng oral SERD na pinagsama sa CDK4/6 inhibitor ang AI na pinagsama rin sa CDK4/6 inhibitor. Hindi iyon nagawa ng Etcamah ng AstraZeneca, ni giredestrant ng Roche.

Saan nagkaproblema? Marahil sapat na ang AI mismo; sa unang linya ng ER-positive, HER2-negative na mga pasyente, umaabot na sa mahigit 28 buwan ang PFS, kaya napakahirap pang palawigin ito ng oral SERD. Posible ring hindi pa sapat ang efficiency ng ER degradation ng oral SERD, kaya walang nakitang malinaw na bentaha sa buong populasyon. Ngunit hindi nawawala ang tsansa para sa oral SERD, at ang susi ay pagpili ng tamang grupo—mga may ESR1 mutation.

Ang ESR1 mutation ay pangunahing mekanismo ng resistance sa endocrine treatment ng ER-positive na breast cancer. Tinatayang 30-40% ng mga pasyente ay nagkakaroon ng ESR1 mutation habang ginagamot ng AI, at ang mutated ER ay patuloy na na-aactivate sa mababang estrogen environment, na siya namang nagpapalago ng tumor. Ang SERENA-6 trial ng Etcamah ay tumututok sa grupong ito. May 315 pasyente na bawat 2-3 buwan ay isinasailalim sa blood ctDNA test para sa ESR1 mutation; kapag may natuklasan, random silang lilipat sa alinmang Etcamah + CDK4/6 inhibitor o magpapatuloy sa AI + CDK4/6 inhibitor.

Maganda ang resulta: PFS 16.0 vs 9.2 buwan, HR 0.44, bumaba ang panganib ng disease progression o pagkamatay ng 56%. Malaki rin ang pinagbago ng PFS2 (25.7 vs 19.1 buwan, HR 0.63, p=0.00373). Batay dito, inaprobahan ng FDA noong Setyembre 8 sa accelerated procedure ang Etcamah na pinagsama sa CDK4/6 inhibitor para sa HR-positive, HER2-negative na locally advanced o metastatic breast cancer na na-detect ang ESR1 mutation habang ginagamot ng AI+CDK4/6. Pati ang European Union, Japan, at ilang mga bansa ay nag-apruba na rin.

Malinaw ang pahayag ni Susan Galbraith, Executive Vice President ng Oncology R&D ng AstraZeneca, matapos mabigo ang SERENA-4: “Bagama’t nalulungkot kami sa resulta ng SERENA-4, mas malinaw na ngayon ang pokus namin—nakatuon kami sa SERENA-6 para sa pinakamalaking benepisyo ng pasyente, at pinatitibay nito ang kahalagahan ng ESR1 gene testing sa unang linyang paggamot.”

Ang pagkabigo sa SERENA-4 ay hindi nangangahulugang tapos na ang kuwento ng Etcamah. Ang tunay na taya ng AstraZeneca ay nasa adjuvant treatment ng maagang breast cancer. Ang CAMBRIA-1 at CAMBRIA-2, dalawang phase III trials, ay planong mag-recruit ng mga 10,000 pasyenteng may medium to high risk ng recurrence sa setting ng adjuvant therapy, upang suriin ang bisa ng Etcamah bilang monotherapy, combination sa CDK4/6 inhibitor, at therapy pagkatapos ng CDK4/6 inhibitor. Sa CAMBRIA-1, ikukumpara ang Etcamah bilang extension ng adjuvant therapy ng 5 taon vs standard endocrine therapy sa medium/high recurrence risk; sa CAMBRIA-2, ikukumpara ang upfront adjuvant Etcamah ng 7 taon vs standard endocrine therapy sa medium/high na grupo ng recurrence risk. Pinagsama, 10,000 pasyente ang kalahok—ito ang pinakamalaking development program ng oral SERD sa early breast cancer.

Ang lohika ng AstraZeneca: hindi kaya talunin ng oral SERD ang AI sa unang linyang buong populasyon, ngunit sa early adjuvant therapy, maaaring mas lubusan ang pagiging ER antagonist at degrader kumpara sa AI, lalo na para sa mga pasyente na nasa mataas na panganib ng pagbalik ng sakit. Kung maging positibo ang resulta ng CAMBRIA, mas lalawak ang pamilihan ng Etcamah kumpara sa late-stage ESR1 mutation group—ito rin ang pinakapundasyon ng $5 bilyong peak sales expectation ng AstraZeneca para sa Etcamah. Gayunman, matatapos ang data ng CAMBRIA pagkatapos pa ng 2027. Sa ngayon, kailangang umasa ang Etcamah sa precise indication na ESR1 mutation para paunti-unting mapalawak ang paggamit nito.