糖尿病・減量から心血管保護へ！Mounjaroが“心代謝の転換”を達成、Eli Lilly(LLY.US)がGLP-1の第二の成長曲線を開く

ジートン財経APPによると、米国医療セクタートップのEli Lilly（LLY.US）は、いわゆる「減量の神薬」として血糖降下効果も持つMounjaroを、単なる血糖・減量製品の枠を超え、心血管および代謝併発症を包括する総合治療プラットフォームへと位置付けを全面的にアップグレードしています。米国食品医薬品局（FDA）は今回、Mounjaroが心臓病を伴う2型糖尿病成人の心血管死、非致死的心筋梗塞または非致死的脳卒中のリスク低減に用いることを承認し、主な競合であるNovo Nordiskの減量・血糖降下薬Ozempicに対する競争優位をさらに強固にしました。

強い需要により、Mounjaroの四半期売上高は前年比91%増の99億4千万ドルとなりました。心血管リスク低減の適用拡大は、患者範囲を広げるだけでなく、保険支払い意欲の向上にも寄与し、Eli Lillyが取り組む市場は減量・血糖管理から、さらに大規模な心腎代謝疾患体系へと拡大します。

正確に区別すべき点は、米国市場におけるMounjaroは糖尿病ブランドであり、Zepboundは同一有効成分であるtirzepatideを用いる肥満症ブランドであることです。今回承認されたのはMounjaroの心血管適応であり、Zepboundが心血管一次または二次予防に承認されたわけではありません。MounjaroとZepboundはいずれもtirzepatideを有効成分とし薬理メカニズムは同じですが、前者は主に2型糖尿病及び関連心血管リスク低減（また高血糖患者の減量にも使用可能）、後者は主に長期の肥満または過体重者の体重管理及び関連適応症に承認されています。

Mounjaro心血管適応症拡大

Eli Lillyの主力糖尿病・肥満治療薬Mounjaroは米国で承認され、深刻な心血管イベントの発生リスクを低減することに使用されるようになりました。これによって本薬剤の適用範囲は血糖管理からさらに拡大し、競争が激化するGLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）薬市場での地位を強化しています。

Eli Lillyは金曜日の声明で、FDAが2型糖尿病及び診断済み心臓病を持つ成人の心血管リスク低減にMounjaroを承認したと発表しました。

糖尿病合併肥満患者は通常より心血管疾患リスクが著しく高いため、薬剤による心筋梗塞、脳卒中および心血管死の予防効果は、血糖降下作用以外の価値を測る重要な指標です。Novo Nordiskの競合注射薬Ozempicは既に心血管疾患適応の承認を得ています。

木曜日の米国株式市場終了時点で、Eli Lilly株価は今年累計約9%上昇しています。

今回のFDAの重要承認は、1万3,000人超を対象とした研究に基づいており、この研究ではMounjaroとEli Lillyが先行して開発した糖尿病薬Trulicityを比較しています。Trulicityは既に心臓保護効果が実証されています。この研究で、Mounjaroは心筋梗塞、脳卒中および心血管死リスクを低減しましたが、その効果は従来薬Trulicityを有意に上回るものではありませんでした。

それでもMounjaroは主要研究目標を達成し、心臓保護におけるTrulicityとほぼ同等の有効性が証明されました。Mounjaroを服用した患者は全原因死亡率が16%減少しました。

Eli Lillyにとって、適応症拡大は業界で最も価値の高い製品群に新たな武器を加えることになります。Mounjaroおよび肥満症専用薬Zepboundは、インディアナポリスに本拠を置く世界最大級の製薬大手にとって主な成長エンジンとなっており、適応症追加でより多くの患者への対応や、保険会社に対する説得材料の強化につながります。

Eli LillyはZepboundの心血管疾患リスク低減については専用試験を実施していません。代わりに、現在進行中の大規模かつ長期試験で、Zepboundが全原因死亡リスクを低減できるかを調べており、結論は2027年に公表される予定です。

今回承認を得たのはMounjaroの心血管適応で、Zepboundが心血管一次・二次予防に承認されたわけではありません。その生物学的基盤は、グルコース依存性インスリン分泌促進ペプチドとGLP-1の二重受容体アゴニストにあります。すなわち、グルコース依存的にインスリン分泌を促進し、過剰なグルカゴン分泌を抑制します。一方で中枢の食欲・満腹経路に作用し、胃排出を遅延させ脂肪組織や肝臓の代謝を改善します。これにより血糖、体重、内臓脂肪、血圧、トリグリセリドが低下し、インスリン抵抗性と全身性炎症も軽減します。したがって、心血管への利益は「減量の偶発的副産物」ではなく、複数の代謝リスク経路の同時改善の結果ですが、減量効果とは独立した直接の心筋・血管保護効果があるかどうかは今後さらに機序研究を要します。

千億ドル規模の減量薬市場、効果拡大・生産能力・支払い能力の決戦へ

Eli LillyのMounjaroとZepboundは今後も適応症拡大の可能性が高く、主に肥満、糖尿病、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、HFpEF（駆出率保持型心不全）、慢性腎疾患および代謝関連脂肪性肝疾患に共通する内臓脂肪・インスリン抵抗性・慢性炎症・臓器リポトキシシティなどがあるためです。tirzepatideは肥満合併HFpEFの試験で心不全アウトカムリスクを38%低下、入院リスクを56%低下させました。

ただし、各新適応は独立したランダム化試験で「ハードエンドポイント」の利益を示す必要があり、単なる体重減少に基づく外挿はできません。Eli Lillyは現時点でZepboundの心血管リスク低減の専用試験を行っておらず、長期かつ大規模研究で全原因死亡リスク低減能の評価にとどまっています（結果は2027年公開予定）。よって、今後適応症の版図と市場バリュエーションを本当に決定づけるのは、臓器保護効果が統計・規制・保険支払いの3つのハードルを越えられるかにかかります。

2030年前後の世界における純減量薬市場規模の主流予測レンジは約950億〜1,050億ドルですが、糖尿病、心血管、その他代謝適応を含めれば、広義の市場上限は2,000億ドルに近づく可能性もあります。

Goldman Sachsは世界の抗肥満薬市場が2030年に約950億ドルになると最新予測、Morgan Stanleyのベースシナリオは1,050億ドル、楽観的シナリオで1,440億ドル。2023年の約60億ドル売上が基点で、ベースシナリオでは2023〜2030年の年複利成長率は約50.5%となります。J.P. Morganは、糖尿病と肥満適応などを含む腸インクレチン市場が2030年に2,000億ドルに達するとみており、計算と統計範囲がより幅広くなっています。